近日，山东第一医科大学毛比明副教授课题组在钯催化不对称[4+3]环加成反应研究中取得新进展，在国际著名综合性化学期刊Chemical Science（IF=8.4）上发表了题为“Palladium-Catalyzed Asymmetric [4+3] Cycloaddition of Methylene-Trimethylenemethane: Access to Seven Membered Exocyclic Axially Chiral Allenes”的研究论文，报道了钯催化的联烯基三亚甲基甲烷与苯并呋喃衍生氮杂二烯的不对称[4+3]环加成反应，通过该方法可简单高效地合成苯并呋喃[3,2-b]氮杂䓬衍生的轴手性联烯类化合物。
轴手性联烯结构往往存在于天然产物、生物活性化合物、药物分子、有机配体和催化剂。因此，从简单易得的原料出发，发展各类型轴手性联烯化合物的不对称合成方法引起了人们的广泛关注。在已报道的联烯相关天然产物和药物分子中，轴手性环外联烯是一类重要的分支。然而，与普通线性轴手性联烯相比，构建轴手性环外联烯骨架的策略仍然很少报道。基于本课题组在钯催化环加成反应中的研究基础，本研究工作利用钯催化消旋的联烯基三亚甲基甲烷与氮杂二烯的不对称[4+3]环加成反应，高效构建一系列具有稠环氮杂䓬骨架的轴手性环外联烯类化合物。该反应能同时控制产物的中心手性和轴向手性，使其具有良好至优秀的产率，以及出色的非对映选择性和对应选择性（dr>20:1, ee>99％）。此外，该反应可以成功在放大量情况下进行且所得到的七元环外轴手性联烯产物，通过衍生化实验可以得到其他类型的手性联烯醇或螺环类衍生物，为新型杂环类药物创制提供简洁高效的新方法和结构多样的新化合物。
山东第一医科大学环球360管理系统入口为第一完成单位和第一通讯单位，硕士研究生吴亚飞为第一作者，山东第一医科大学毛比明副教授为末位通讯作者，山东第一医科大学袁春浩副教授和中国农业大学郭红超教授为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金（No. 22101156），山东省自然科学基金（No. ZR2021QB032）和山东省泰山学者“青年专家”（NO. tsqnz20221153）等项目的资助。
文章信息：Yafei Wu, Zhuo Wang, Yuqian Shan, Yukun Ma, Teng Li, Chunhao Yuan,* Hongchao Guo* and Biming Mao*, Palladium-Catalyzed Asymmetric [4+3] Cycloaddition of Methylene-Trimethylenemethane: Access to Seven-Membered Exocyclic Axially Chiral Allenes, Chem. Sci., 2024, DOI: 10.1039/D4SC01649A.
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/sc/d4sc01649a
